主题：癌症诊断的最新进展介绍

癌症诊断的最新进展介绍

----人类寻找早期癌症的“指纹”的不懈努力

我丈母娘最近在体检时发现，胸部CT扫描有横隔状条纹的阴影，她年轻时曾得过肺结核，医生关照需进一步去做PET/CT，PET意思是“正电子发射计算机断层显像”，而CT是电子计算机X射线断层扫描技术（Computed Tomography），而PET/CT就是将PET和CT有机的结合在一起，使用同一个检查床合用一个图像工作站，PET/CT同时具有PET，CT及将PET图像与CT图像融合等功能。

由于肿瘤组织的重要特点之一就是生长迅速、代谢旺盛，特别是葡萄糖酵解速率增高。因此，代谢显像是早期诊断恶性肿瘤的最灵敏的显像影像方法之一。

最大的特点，PET可以对治疗后肿瘤残留或复发进行早期诊断，并与治疗后纤维化、坏死进行鉴别，同时根据治疗后病灶分布情况进行再分期，CT及MRI等结构信息为主的影像手段很难做到这一点。同时通过快速的全身PET/CT扫描，为不明原因的转移性肿瘤寻找更精确的原发病灶部位。

同时，这次我丈母娘还遵照医生的意见，做了一组蛋白组学的质谱检查，通过血液样本的实验，检查了六组蛋白组学数据，其中癌胚抗原、糖类抗原19-9、细胞角蛋白19片段异常或超标提示着需进一步检查的必要。而且可能代表着不同部位的肿瘤可能。

以上说的蛋白组学质谱法检查就是近年来人类在发现早期癌症上的一种实用化的新进展之一。

据报道，目前中国每年癌症新发病例大概为312万例！全国据说每分钟被诊断为癌症的病人有6例！但从近十多年来对人类基因的研究发现并认识到，癌症的发生与发展是需要20—30年变化时间，在癌症这漫长的发展过程中，只有在其发展的最后几年癌症才达到了不可治疗的阶段，发生了转移。也就是说，“在今年死亡的癌症病人中，绝大部分是因为没有在他们的癌症存在的前90%时间段被发现。”美国的约翰。霍普金斯大学的基梅尔癌症中心的伯特。奥格尔斯坦等在2013年3月的一篇综述性文章中这样说。

在中国有一份关于胰腺癌存活的数据（胰腺癌是存活率较差的癌症）：

早期接受治疗的患者五年期存活率30%，其中有少数可以被治愈；

二期接受治疗的患者五年期存活率10%，其中很少可以被治愈；

三期得到治疗的患者存活率8—12个月；

四期得到治疗的患者存活率3—6个月！

但是，在人类与癌症战斗的历史中，早期想发现癌症，在人类不久前的现有的技术下的困难程度是难以想象的。除了男性的前列腺癌这样比较容易早期被发现的癌症外，大部分癌症要想在一期被发现很难，比如，只有3%的胰腺癌可能被在一期查出。由于胰腺位于后腹膜区域，据有关论文介绍，体积达一立方厘米以下的胰腺病变部分就很难被甚至CT扫描所看到，而按照世界卫生组织的癌症分类，这样的病灶已经被定义为一期癌症了。但早期癌症发现是如此的重要，为何过去没有将其放在首要地位呢？根据南京大学生命科学学院的张辰宇教授说法，“是因为没有线索”，也就是说，等于是没有头绪。虽然CT的发明似乎大大提高了癌症发现的时间段，同时却也带来的了手术的数量，误诊的可能，但死亡率却并没带来下降！传统方法如X光透视、CT扫描、核磁共振（MRI）与传统的血液化验仍无法使得医生足够看清楚人体内部发生的那些变化。

这在人类目前进一步对癌症的理解上被解释为：无效筛查不仅带来了负面影响包括不仅是没查出癌症还包括了假阳性带来的治疗以及过度治疗带来的损伤。

所以，现代医学自从分子层面的研究比如人类基因组的研究开展以来，从癌症的分子层面慢慢揭开了癌症的本质，人类认识到，癌症其实就是“分子病”，传统的影像学检查远远不够，比如CT，核磁共振（MRI）等。

目前认识到，癌症其实是人类2—8个基因相继发生变化变异，持续累积后的作用。人类除了本文开头提到的PETCT方法外，开始从另外二个研究方向持续顽强的对其研究发展，力图找到早起发现癌症的最有效途径与方法：一是人类蛋白组学检测，使用人类早就掌握的质谱分析对蛋白组中筛选出的某些蛋白谱的表达进行分析，力图找到癌症细胞留下的“印记”—能对癌症呈特异性的蛋白表达谱，从而发现早期癌症。二是利用从人类血液中检测其可能的肿瘤细胞活动时留下的微小核糖核酸（microRNA）。

其实蛋白组学从1995年就已经开始研究了，但是检测非常繁琐，需要100多步连续过程，很容易中断，中间甚至实验者稍稍休息一会就前功尽弃，所以不久后发展出了由电子计算机控制的仪器来完成这个过程，另外近年来那些大量潜在的标记蛋白被先后发现并进入了临床，尽管并没设想中那样的容易简单，但由于技术复杂，带来了可靠性的问题，比如目前实际应用对肝癌的标记物只有存在于血清中的α-胎蛋白，便于检测且特异性强（所谓特异性即只有一种针对性），但目前准确度还不理想。这方法今后需继续发现特异性强的针对各种癌症的蛋白标记物，还有找到简单准确的检测方法以简化检测手段。

对于发展第二种方向（癌症留下的微小核糖核酸），微小核糖核酸最早是1993年被发现的，原来以为这类RNA是不稳定的，所以没引起重视。近年中国的科研团队发现，血液中的微小核糖核酸是稳定可检的甚至比相对了白蛋组标志物还要稳定，而血液中的microRNA由19到23个核苷酸组成，存在于动植物、病毒中，在生物活动中发挥了对信号传导调空、胚胎发育、细胞增殖、分化与凋亡、免疫应答等。科学家发现，微小核糖核酸在各种肿瘤中都有异常表达，目前人体中已知的微小核糖核酸有上千种，当某种癌症发生时，可能就会有一些相应的微小核糖核酸发生浓度变化，如果能找到这些变化规律，就能形成癌症的“指纹”。

有人评价道：对人类癌症细胞留下的微小核糖核酸的诊断及其其他研究进展，让我们以前所未有的眼光了解到癌症细胞究竟有何不同。而且就目前的实验结果来看，在用于非小细胞肺癌的诊断时，微小核糖核酸能够提前33个月做出检测，南京大学生命科学学院的张辰宇教授团队还对美国的300个病例样本做了实验检测，双盲检测试验得出的结论是病例中有108例肺癌，这个结果只错了三例！

著名的学者格奥尔斯坦等在《科学》杂志撰文中结论部分这样说：“我们相信，在未来的十年里，癌症死亡数被降低75%，但这只有把大量的力量投入到早期诊断和预防上时，这个数字才有可能达到。”

对癌症的早期发现仍然是非常困难的，但科学家们相信，他们在一些癌症的早期诊断和预防上找到了新的线索和方法并已经开始小部分投入了实际应用，这为今后大幅度降低癌症的死亡率提供了强大的基础与新的道路。

                        根据最近有关报道撰写      2013.6.30